Карьера самого Мануэля Родригеса началась с наступлением совершеннолетия - он устроился учеником в мастерскую Агустина де Андре, где занимался лакировкой музыкальных инструментов.
В 1930 году на должность лакировщика взяли другого человека, согласившегося на меньшую оплату труда, а Мануэль остался без работы. Первое время он подрабатывал у других мастеров, но затем стал мастерить гитары сам.
В 19 лет он впервые подписал и маркировал Manuel Rodriguez II созданную своими руками гитару фламенко, а на вырученные с её продажи деньги приобрёл сшитый по мерке костюм.
В 1955 году Мануэлю удалось организовать собственную мастерскую. Затем он начал продавать гитары во Францию, Великобританию и США. Через четыре года жизнь Мануэля снова круто меняется - он женится и переезжает в Лос-Анжелес.
Жизнь в Штатах ознаменовалась множеством заказов, профессиональным ростом и знакомствами с интересными людьми. Мастерская Мануэля обрела известность - её посещали многие артисты. Впрочем, в 1973 году он заканчивает все дела в США и возвращается в Мадрид.
В 1983 году после посещения музыкальной выставки во Франкфурте к Мануэлю приходит решение продавать свои гитары самостоятельно, что ускоряет продажи, но не приводит к их полной реализации. Тогда он делит линейку гитар на мастеровые и серийные среднего ценового диапазона, а затем покупает пятитонный мерседес. В автомобиль он загружает 500 гитар и объезжает всю Западную Европу. Так, инструменты Manuel Rodriguez - завоевывают мир!
В 1994 году недалеко от Толедо Мануэлем была образована собственная гитарная фабрика. Сейчас компания Manuel Rodriguez имеет статус семейной корпорации, на процветание которой работают все члены семьи Мануэля Родригеса, а классические испанские гитары с нейлоновыми струнами этого бренда ценятся во всём мире.